“Rejeneratif tıpta artık ne verdiğimiz kadar nereye yönlendirdiğimiz de önemlidir.”

Prof. Dr. H. Eray Copcu

Eksozomlar

Hücresel atıktan hücrelerin diline.

Eksozomlar 30 ile 150 nm boyutundadır. Bir zamanlar hücresel atık olarak değerlendirilen eksozomlar aslında hücreler arası iletişimin temel aracıdır; rejeneratif tıp ve cerrahide paradigma değişimi yaratan, günümüzün en popüler konularından biridir.

  • Eksozom 30–150 nm
  • Trombosit 2–3 µm
  • Eritrosit 7–8 µm
  • Yağ hücresi ≈ 100 µm

Yeni bir kavram

Literatürde ilk kez: p-eksozom.

Prof. Copcu ve ekibi literatürde ilk kez yeni bir kavram tanımladı: p-eksozom. p-Eksozomlar, etkisi ispatlanmış, programlanmış, plazmatik kaynaklı eksozomlardır ve diğer eksozomlara göre çok ciddi avantajları vardır.

  • Programlanmışprogrammed

    Özel talimatlarla hedef hücrelere yönlendirilir.

  • Plazmatikplasmatic

    Vücudun doğal rejeneratif sıvısından, plazmadan elde edilir.

  • Kanıtlanmış etkiproven

    Yalnızca etkisi gösterilmiş eksozomlar p-eksozom sayılır.

  • Güçlüpotent

    Yüksek etkinlikte, konsantre bir yük.

Hassasiyet · pik performans · kişiselleştirilmiş

Homing

Vermek yetmez: hedefe ulaşmalı.

Rejeneratif tıpta en önemli kavramlardan biri, kullanılan ürünün istenen sonucu verebilmesi için ilgili alana yönlendirilmesidir. Buna homing denir. Vücutta hasarlanan dokulardan ve bozulan sistemlerden dolaşıma homing etkisine sahip eksozomlar salınır.

  1. 1

    Hasarlı doku sinyal üretir

    Hipoksi ve inflamasyon, DAMP ve alarmin sinyalleri, sitokinler (IL-1β, IL-6, TNF-α), kemokinler (CXCL12/SDF-1, CCL2/MCP-1, CXCL8/IL-8) ve VEGF gibi anjiyojenik sinyaller. Sinyal deseni doku tipine ve hasarın evresine bağlıdır.

  2. 2

    Dolaşımdaki hücreler ve veziküller sinyali algılar

    CXCR4 taşıyan alt gruplar CXCL12 gradyanına yanıt verebilir; integrinler, selektinler ve ICAM-1/VCAM-1 adezyon basamaklarına katılır; plazma protein koronası biyodağılımı değiştirebilir. Bu kesin hedefleme değil, bağlama bağlı bir yönelimdir.

  3. 3

    Lokal tutunma ve biyolojik yanıt

    Reseptör–ligand etkileşimi, endotel geçişi ve lokal adezyon. Ardından vezikül kargosu hücresel yanıtı modüle eder: anjiyogenez, matriks yeniden yapılanması ve inflamasyonun çözülmesi; yanıt doza, hazırlama yöntemine ve mikroçevreye bağlıdır.

Yöntem

Eksozomu hastanın sinyaliyle eğitmek.

Hasarlı dokunun dolaşıma saldığı eksozomlar, yani otolog eksozomlar, elde edilip otolog olmayan eksozomlarla karıştırılır. Bu, iPSC teknolojisinde olduğu gibi amaca yönelik bir indüklenme sağlar.

  1. 1

    Otolog Ekzoplazma

    MNP ile hastanın kanından: hastaya özgü trombosit vezikülleri; CXCL12/SDF-1, CCL5, PDGF ve VEGF gibi homing ile ilişkili ipuçlarını taşır.

  2. 2

    Güçlü, otolog olmayan eksozomlar

    Kordon kanı gibi güçlü bir kaynaktan eksozomlar: anjiyojenik ve immünomodülatör sinyaller taşıyan rejeneratif bir yük.

  3. 3

    Otologlaştırılmış koşullandırma

    İkisi FibriTrap'te, kontrollü mekanik etkileşimle ex vivo buluşur: protein–protein ve yüzey etkileşimleri, protein koronası; kargo korunur ya da modüle edilir.

  4. 4

    Yönlendirilmiş eksozomlar

    Hasarla ilişkili rejeneratif yanıta yönlendirilmiş, koşullandırılmış eksozomlar: homing, hücre göçü, anjiyogenez ve inflamasyon modülasyonu.

Eksozomlar için iPSC benzeri

iPSC teknolojisinde hücre kaderi laboratuvarda indüklenir. AI-CODE'da ise eksozomun etkileşim bağlamı, hastanın kendi sinyalleriyle ex vivo koşullandırılır.

Hücre kaynaklı vezikül stratejileri ve AI-CODE karşılaştırması
Hücre kaynaklı veziküller (iPSC/iMSC)AI-CODE
Hazırlık ortamıHücre kültürü laboratuvarıEx vivo, kapalı ya da yarı kapalı işlem
SüreGünler–haftalarAynı seans potansiyeli
KişiselleştirmeDonöre ya da hücre hattına bağlıHastanın kendi plazma sinyal bağlamı
Kanıt düzeyiYerleşik araştırma modeliTranslasyonel hipotez; doğrulama gerekli

Aşama

AI-CODE'un bugünkü aşaması.

Prof. Copcu, AI-CODE'u rejeneratif tıp ve cerrahide bir devrim olarak görüyor; çünkü artık yalnızca ne verdiğimiz değil, nereye yönlendirdiğimiz de önemli. Saç rejenerasyonunda ve iskemik dokularda çalışılıyor. Kanıtlanmış bir hedefe yönelik tedavi olarak sunulmuyor: ölçülebilir, test edilebilir bir biyolojik yönlendirme hipotezidir; yol haritası şöyle:

  1. 1

    Parçacık profiliNTA veya eşdeğeri

  2. 2

    Vezikül belirteçleriCD9, CD63, CD81 ve CD41/CD61

  3. 3

    Protein kargosuALIX, TSG101, sitokin profillemesi

  4. 4

    MorfolojiTEM veya kriyo-EM

  5. 5

    FonksiyonHücre testleri, biyodağılım, klinik korelasyon

Tedarik

AI-CODE'a ulaşmak için.

Ürün temini ve bilgi için:

Bilimsel iş birliği ya da klinik bir soru için Prof. Copcu'ya yazın.

Sorular

Sık sorulan sorular.

AI-CODE nedir?

AI-CODE (Autologized Induced Conditioning of Oriented Exosomes), Prof. Dr. H. Eray Copcu'nun geliştirdiği bir yaklaşımdır: güçlü, otolog olmayan eksozomlar, hasarlı dokunun homing sinyallerini taşıyan hastanın kendi eksozomlarıyla ex vivo koşullandırılır ve hedefe yönelik indüklenir.

AI-CODE'daki “AI” yapay zekâ mı demek?

Hayır. AI, Autologized Induced anlamına gelir: eksozomlar otologlaştırılır, yani hastanın kendi sinyalleriyle koşullandırılır ve amaca yönelik indüklenir.

p-eksozom nedir?

Prof. Copcu ve ekibinin literatürde ilk kez tanımladığı kavram: etkisi ispatlanmış, programlanmış, plazmatik kaynaklı eksozomlar; diğer eksozomlara göre çok ciddi avantajları vardır.

Homing nedir?

Rejeneratif bir ürünün ihtiyaç duyulan alana yönlendirilmesidir. Hasarlı doku CXCL12/SDF-1 gibi kemokin sinyalleri salar; buna uyan reseptörü, CXCR4'ü taşıyan hücreler ve veziküller bu gradyanı izleyebilir.

AI-CODE'un MNP ile ilişkisi nedir?

AI-CODE'daki otolog sinyal, MNP (Mechano-Native Plasma) ile elde edilen hastanın Ekzoplazmasından gelir; koşullandırma da MNP ile birlikte geliştirilen FibriTrap cihazında yapılır.

AI-CODE neden iPSC teknolojisine benzetiliyor?

iPSC teknolojisinde bir hücre laboratuvarda yeni bir kadere indüklenir. AI-CODE amaca yönelik indüksiyonu eksozomlara uygular: hastanın kendi eksozomları otolog olmayan eksozomları hedefe yönelik indükler; ex vivo ve potansiyel olarak aynı seansta.

AI-CODE kanıtlanmış bir tedavi mi?

Saç rejenerasyonunda ve iskemik dokularda klinik çalışma aşamasındadır; kanıtlanmış bir hedefe yönelik tedavi olarak değil, test edilebilir bir biyolojik yönlendirme hipotezi olarak sunulur. Parçacık profili, vezikül belirteçleri, protein kargosu, morfoloji ve fonksiyon gösterilecektir.

AI-CODE'a nasıl ulaşabilirim?

Mest Sağlık Hizmetleri Tic. A.Ş. (Abdullah Ersu, 0542 110 72 35) ya da LOGOS Pharma (Serkan Yüksel, 0541 526 94 66) ile iletişime geçin.